Макропролактин

Навіщо цей тест?

• Для діагностики форми гіперпролактинемії, особливо коли при значному підвищенні концентрації пролактину специфічних симптомів немає.
• Для визначення необхідності лікування пацієнтів з гіперпролактинемією, а також для складання прогнозу захворювання.
• Для виключення макропролактинеміі як причини порушення менструального циклу.
• Для виключення макропролактинеміі як причини жіночого і чоловічого безпліддя.

У яких випадках призначають?

• При симптомах гіперпролактинемії: при оліго / аменореї, галактореї і безплідді у жінок, зниженні лібідо, еректильної дисфункції та безпліддя у чоловіків.
• При безсимптомній гіперпролактинемії (підвищенні концентрації пролактину в сироватці крові більш ніж до 250 мг/л при відсутності симптомів гіперпролактинемії).
• При диференціальній діагностиці гіперпролактинемії, викликаної підвищенням концентрації мономера пролактину.

Інформація про тест

Пролактин присутній в крові в трьох формах: 85% - у вигляді мономера (monoprolactin), це найбільш активна форма пролактину, 10% - у формі димера (big prolactin), і близько 5% являє собою комплекс мономера пролактину і імуноглобуліну G, званий макропролактин (big-big prolactin), ця форма найбільша (її молекулярна вага становить близько 200 кД), проте найменш активна.

Пролактин (від англ. Promotion - «стимулювання», lactation - «лактація») утворюється в лактотрофах аденогіпофізу. Основною функцією цього гормону є забезпечення лактації в молочних залозах жінки, яка годує грудьми. Причому вагітність і лактація є єдиними станами, при яких стійке підвищення рівня пролактину є нормою, в інших випадках це порушення.

Регуляція синтезу пролактину забезпечується взаємодією з гормонами гіпоталамуса і статевими гормонами. В організмі здорової невагітної жінки і здорового чоловіка синтез і секреція пролактину пригнічені за рахунок впливу дофаміну, який виділяється клітинами гіпоталамуса, на лактотрофи аденогіпофізу. Якщо взаємозв'язок гіпоталамуса і гіпофіза порушена (наприклад, при пухлині або травмі головного мозку, що руйнують анатомічний зв'язок гіпоталамуса і гіпофіза, або при застосуванні медикаментів, які блокують рецептори дофаміну), лактотрофи синтезують пролактин, його концентрація в сироватці збільшується, що веде до гіперпролактинемії.

Рівень пролактину може підвищуватися при багатьох захворюваннях (наприклад, при гіпотиреозі, хронічній ниркової недостатності, ВІЛ). Найбільш частою причиною гіперпролактинемії у дорослих є доброякісна пухлина аденогіпофіза пролактинома. Пухлинні клітини пролактиноми мають значно менше рецепторів дофаміна і тому функціонують незалежно від гіпоталамуса. З іншого боку, як і у випадку з іншими доброякісними утвореннями, ці клітини здатні синтезувати нормальний пролактин. Так як синтез пролактину відбувається в автономному від гіпоталамуса режимі, виникає гіперпролактинемія. Як правило, рівень гіперпролактинемії залежить від розміру пролактиноми. При мікроаденомі (розмір пролактиноми менше 10 мм в діаметрі) рівень пролактину досягає 200-250 мг / л, в той час як при макроаденомах (більше 10 мм в діаметрі) - до 500 мг / л і вище. Хоча слід зазначити, що така залежність спостерігається не в усіх випадках.

В організмі жінки-годувальниці високий рівень пролактину пригнічує секрецію гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ) гіпоталамуса, порушує циклічну секрецію статевих гормонів і забезпечує відсутність овуляції практично на весь термін лактації. Підвищена кількість пролактину в організмі невагітної жінки також пригнічує ГнРГ і функцію статевих залоз, що призводить до ановуляції, аменореї і, як підсумок, до безпліддя. Тривале порушення циклічної секреції статевих гормонів підвищує ризик остеопорозу та раку молочної залози у жінок. В організмі чоловіка пригнічення ГнРГ і зниження рівня тестостерону супроводжується зниженням лібідо і еректильною дисфункцією.

Частим проявом гіперпролактинемії (тільки у жінок) є галакторея, що виникає в результаті прямого впливу пролактину на клітини молочної залози. Пролактинома великих розмірів здавлює сусідні структури головного мозку, що може супроводжувати порушення зору (здавлення зорового перехрещення) і головний біль (підвищення внутрішньочерепного тиску).

Друга за частотою причина гіперпролактинемії - прийом ліків. Викликана ним гіперпролактинемія, як правило, не супроводжується значним підвищенням концентрації пролактину. Однак при прийомі рисперидону, фенотіазинів і метоклопраміду рівень пролактину може досягати більше 200 мг / л (для порівняння концентрація пролактину на пізніх термінах вагітності - 150-300 мг / л).

Виразність симптомів при гіперпролактинемії залежить не тільки від концентрації пролактину, але і від його форми. Приблизно в 40% випадків концентрація пролактину збільшується за рахунок макропролактину (макропролактинемія).

Макропролактинемія має деякі характерні особливості. У молекулі макропролактину пролактин знаходиться в поєднанні з аутоантитіл до нього - імуноглобуліном IgG. Чи є ці аутоантитіла безпосередньою причиною захворювання (як, наприклад, аутоантитіла до інсуліну при цукровому діабеті I типу) або виникають у відповідь на підвищення концентрації пролактину (реактивні аутоантитіла), до кінця не зясовано. На відміну від мономера пролактину, більший макропролактиін виділяється нирками довше. Тому при макропролактинеміі рівень пролактину часто значно підвищується, до 600 мг / л і більше. При цьому в результаті взаємодії з аутоантитілами активність пролактину в молекулі макропролактину дуже знижена. Тому, на відміну від гіперпролактинемії, викликаної підвищенням концентрації пролактину в формі мономера (істинної гіперпролактинемії), макропролактинемія характеризується безсимптомним перебігом або протікає в легкій формі. Найпоширеніший її ознака - порушення менструального циклу, а галакторея і безпліддя зустрічаються рідше.

Іншою особливістю макропролактинеміі є те, що діагностувати пролактиному вдається лише у 10-20% пацієнтів. Як правило, пролактиноми при макропролактинеміі є мікроаденомами. У зв'язку з цим такі симптоми, як порушення зору або головний біль, не характерні для макропролактинеміі. В іншій, переважній, кількості випадків макропролактинеміі причину підвищення концентрації пролактину виявити не вдається і макропролактинемія класифікується як ідіопатична.

Макропролактинемії властивий сприятливий перебіг. Навіть при стійкому збільшенні концентрації макропролактину симптоми захворювання не прогресують і, на відміну від справжньої гіперпролактинемії, не підвищується ризик розвитку таких ускладнень, як остеопороз і рак молочної залози.

При макропролактинемії відзначається наявність аутоантитіл до пролактину, однак переконливих доказів підвищення ризику розвитку аутоімунних захворювань у таких пацієнтів немає.

Крім того, незважаючи на властиві макропролактінемії особливості, розпізнати справжню гіперпролактинемію і макропролактинемію на підставі тільки клінічної картини неможливо, тому всім пацієнтам з гіперпролактинемією необхідно вимірювати рівень макропролактину.